非酒精性脂肪肝患者注意肝癌风险增加

非酒精性脂肪肝患者注意 肝癌风险增加 [标签:url] [标签:科室] 摘要：溶瘤病毒免疫疗法是指利用野生型或基因修饰的病毒选择性杀死 细胞，并促进针对 的先天性和获得性免疫反应。Pelareorep是一种静脉内递送的溶瘤性呼肠孤病毒，可在PDAC中诱导T细胞炎症性表型。 非酒精性脂肪肝患者：合并代谢疾病会增加肝硬化和肝癌风险 美国贝勒医学院MichaelE.DeBakey退伍军人事务所医学中心FasihaKanwal等的一项大型回顾性队列研究显示，对于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者，随着代谢异常特征（糖尿病、高血压、血脂异常、肥胖）增多，患肝硬化和肝细胞癌（HCC）的风险逐步增加。此外，糖尿病与NAFLD患者患HCC风险的关联性最强；患有高血压和肥胖症的糖尿病患者可能是二级预防的重要目标。研究结果近日发表于《Hepatology》。 研究细节 目前，在美国及许多发达国家，NAFLD是最常见的肝脏疾病，总体人群患病率为20%~30%。预测其进展情况可帮助临床医生处理并潜在预防并发症。 现有的研究表明，代谢异常特征与NAFLD进展之间可能存在关联，但对于关联的强度、程度仍存有疑问。 该研究研究纳入2004年1月至2008年12月期间在美国退伍军人管理局的130个机构诊断为NAFLD的患者且随访至2015年12月的患者，旨在评估NAFLD患者的代谢异常特征对其患肝硬化和HCC风险的影响。 主要终点是进展为肝硬化/HCC的复合终点。 结果显示，共纳入271,906例患者。基线时，患者的平均BMI为31.6，28.7%患者患有糖尿病，70.3%患有高血压，62.3%患者的血脂异常，并且这些代谢异常特征之间存在着明显的重叠。 在平均9.3年的随访中，有22,794例进展为肝硬化，253例进展为HCC。 分析发现，随着代谢异常特征增加，肝硬化/HCC风险逐步增加；与有1个代谢异常特征或无任何代谢异常特征的患者相比，更多代谢异常特征患者的肝硬化/HCC风险明显增加（2、3和4个特征的HR分别为1.33、1.61和2.03，图1）。 图1随着代谢异常特征增加，肝硬化/肝癌风险逐步增加 患高血压和血脂异常的患者进展为肝硬化/HCC的风险是没有任何代谢异常特征患者的1.8倍（校正HR1.81）；患糖尿病、肥胖、血脂异常和高血压患者的肝硬化/HCC风险是没有任何代谢异常特征患者的2.6倍（校正HR2.57，表1）。 表1不同代谢异常特征患者进展为肝硬化/肝癌（复合终点）、肝癌或肝硬化的相对风险 此外，这些代谢异常特征对HCC的影响较大，且糖尿病与肝癌的关联性最强。 接受经动脉化疗栓塞的肝癌患者：新模型可特异性预测生存 近日，我国第四军医大学西京消化病医院GuohongHan等的研究，基于常规可用的临床特征和首次经动脉化疗栓塞（TACE）后的 ，建立了广泛验证的、TACE特异性模型。通过该模型及其相关的在线计算器，可实现个体化患者水平的生存预测，可帮助临床医生合理使用TACE，避免对预后不良的HCC患者进行干预。研究结果近日发表于《Hepatology》。 研究细节 基于中期HCC的异质性和TACE的广泛使用，当前鼓励开发预测患者生存的评分系统。该研究旨在建立和验证将TACE 作为变量以提供个体化生存预测的统计模型。 该研究从11个国家的19个中心收集了4,621例接受TACE治疗的HCC患者的临床相关基线参数。基线可用变量包括年龄、性别、病因[丙型肝炎病毒（HCV）、乙型肝炎病毒（HBV）、酒精或其他）、 数量（单发或多发）、 大小、VI（包括门静脉、肝静脉和下腔静脉受累）、Child-Pugh分级、白蛋白、胆红素和甲胎蛋白（AFP）。数据集被分为训练集、内部验证集和两个外部验证集。 研究者基于治疗前的基线可用变量构建TACE前模型（“Pre-TACE-Predict”），基于基线特征和首次mRECIST评估的 构建了TACE后模型（“Post-TACE-Predict”），并将新模型的预测总生存（OS）方面的性能与现有模型进行比较。 结果显示，患者的中位OS为19.9个月。影响生存的因素包括 数量和大小、甲胎蛋白、白蛋白、胆红素、血管浸润、病因和根据mRECIST评估的 。 与现有模型[肝癌动脉栓塞预后（HAP）评分及修订的HAP评分]相比，新模型显示出更高的预测准确性（表2）。 新模型可对患者进行生存分层，分为4个不同风险类别，其中位OS范围为7个月至4年以上。 在Pre-TACE-Predict模型中，4个风险类别的界值为：≤0.94（风险类别1）、>0.94至≤1.47（风险类别2）、>1.47至≤2.10（风险类别3）和>2.10（风险类别4）。 在Post-TACE-Predict模型中，4个风险类别的界值（由第16、50和84个百分位数确定）为：≤1.82（风险类别1）、>1.82至≤2.49（风险类别2）、>2.49至≤3.37（风险类别3）和>3.37（风险类别4）。 晚期胰腺癌：免疫检查点抑制剂联合溶瘤病毒、化疗安全有效 在美国，胰腺导管腺癌（PDAC）是癌症相关死亡的第三大原因，5年OS率只有5%。因此，迫切需要新的治疗方案。 美国西北大学RobertH.Lurie综合癌症中心DevalingamMahalingam等的一项1b期研究显示，对于一线治疗后进展的晚期PDAC患者，化疗中加入溶瘤病毒Pelareorep和免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗治疗的安全性可接受、 令人鼓舞。 研究结果近日发表于《ClinicalCancerResearch》。 研究细节 溶瘤病毒免疫疗法是指利用野生型或基因修饰的病毒选择性杀死 细胞，并促进针对 的先天性和获得性免疫反应。Pelareorep是一种静脉内递送的溶瘤性呼肠孤病毒，可在PDAC中诱导T细胞炎症性表型。 该项单臂、开放标签、非随机的1b期单臂研究纳入一线治疗后进展的晚期PDAC患者，给予Pelareorep、帕博利珠单抗和化疗（5-氟尿嘧啶、吉西他滨或伊立替康）治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 研究终点包括：安全性和剂量限制性毒性（DLT）、 反应、呼肠孤病毒复制的评估以及对外周血和 活检的免疫分析。 结果显示，共招募了11例患者，其中10例可评估 。在可评估 患者中，1例获得部分缓解（持续17.4个月），2例获得疾病稳定（分别持续9个月和4个月），3例疾病进展（图2）。 总体而言，缓解率和疾病控制率分别为9%和27%。中位PFS为2.0个月（95％CI：0~6.8个月），平均OS为3.1个月（95％CI：0~8.7个月），1年和2年生存率分别为35%和23%。 在安全性方面，所有患者的中位治疗周期数为3（范围为1~35），对治疗的耐受性良好、毒性可控制。绝大多数治疗相关不良事件为1级或2级，包括发热（73%）、寒颤（46％）、疲劳（27％）、头痛（27％）、贫血（18％）、呕吐（18％）、流感样症状（18％）、低血压（18％）、恶心（18％）、中性粒细胞减少（18％）。 此外，对治疗过程中活检标本进行分析发现，在大多数 组织中Pelareorep呈高水平复制（54.9%~78.4%）。对外周血样本进行T细胞受体测序发现，在治疗过程中有新的T细胞克隆产生。在具有临床获益的患者中，观察到免疫基因表达有较高的外周克隆性变化。