乳腺癌他莫昔芬23年后延长AI治疗获益几多

乳腺癌他莫昔芬2~3年后延长AI治疗 获益几多？ [标签:url] [标签:科室] 摘要：DATA是一项开放标签的Ⅲ期临床试验，自2006年7月至2009年8月，共纳入1912例绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者（无转移），这些患者已接受他莫昔芬治疗2~3年，无复发迹象。 该研究旨在评估雌激素受体阳性乳腺癌患者辅助他莫昔芬治疗2~3年后，延长芳香化酶抑制剂阿那曲唑（AI）治疗时间能否改善患者生存。 研究内容 DATA是一项开放标签的Ⅲ期临床试验，自2006年7月至2009年8月，共纳入1912例绝经后雌激素受体阳性的乳腺癌患者（无转移），这些患者已接受他莫昔芬治疗2~3年，无复发迹象。 随机将患者分配进3年阿那曲唑（n=833）或6年阿那曲唑（n=827）治疗。随访时间为自随机化后至少6年。根据淋巴结情况、激素受体和HER2状态，以及他莫昔芬治疗时间将患者分层。 主要终点是适应性无病生存率（adapteddisease-freesurvival，ADFS），由于所有患者在随机化的前三年接受同样的AI治疗，因此ADFS定义为随机化3年后的DFS。ADFS事件包括（非）浸润性乳腺癌复发（局部、区域、远处），第二原发癌以及任何原因导致的死亡。 主要结果 随机化开始时，总体患者的中位年龄为57岁， 中位大小21mm； ◆67%的患者存有淋巴结转移，2%的 为HER2阳性（14%未知）； ◆64%的患者接受过辅助化疗，＜1%的患者接受过曲妥珠单抗辅助治疗。 中位随访4.1年，未发现意外安全问题。 ◆对于5年ADFS，6年阿那曲唑治疗组为83.1%，3年治疗组为79.4%，两组差异无统计学意义。 而亚组分析显示，部分患者可从延长AI治疗中获益： ◆淋巴结阳性亚组（n=1117）中，针对ADFS事件两种干预措施HR=0.71（p=0.0232）； ◆ER且PR阳性亚组（n=1264）中，HR=0.68（p=0.0072）。 ◆N0亚组（n=546）中，HR=1.01（p=0.9817）； 对于HER2阴性（HR=0.79）亚组、新辅助化疗（0.68）亚组以及 较大（0.72）亚组，延长AI也可能存在获益。而两组的5年适应性总生存（adaptedoverallsurvival）无明显差异，6年治疗组和3年治疗组分别为90.8%vs90.4%。 在安全性方面，6年阿那曲唑治疗与3年治疗相比不良事件发生率有些微升高，包括关节痛/肌痛（57.6%vs51.9%）、骨折（9.8%vs7.4%）、骨质减少/骨质疏松（20.9%vs16.5%）和心血管事件（13.4%vs12.9%）。 在6年阿那曲唑治疗组中，因不良事件早期停药的患者占23%，而3年治疗组仅为14.4%。 结论 在2006年DATA研究设计之初的考虑是尽管有5年内分泌治疗，但乳腺癌的复发风险仍会上升（每年2%~4%一直到15年后）。在MA17、NSABP-833和ABCSG6a三项研究中，5年他莫昔芬治疗后延长AI能改善患者的DFS，但还没有研究对5年序贯内分泌治疗中继续延长AI进行过评价。 从总体上看，DATA研究没有得到阳性结果，延长AI治疗并未在5年DFS上显示出优势。但是在部分选择性人群中，延长AI可以使患者获益。未来将持续随访最少9年，以评估这种治疗模式的长期效果和安全性。