胃癌中微小RNA与DNA甲基化介导的关系

1或多或少RNA及在胃癌中都的表述

或多或少RNA（microRNA，miRNA）是一类弧度约22个残基的非解码核酸小分子会RNA，由具有发夹结构约70 nt的miRNA前体经过Dicer底物加工后转换成。茁壮的miRNA在RNA可借绝望亚基的引导下，与靶mRNA 3'端非翻译者四区只不过或不只不过匹配结合，可借靶mRNA降解或阻遏其翻译者，从而在磷酸化后水准绝望DNA的表述，并通过肝细胞内多样的DNA表述网络对肝细胞胚胎、分化、增殖与凋亡等现实生活顺利进行可靠恒定。miRNADNA的缺少、凋亡、扩增或密切相关DNA绝望以及生物合成现实生活中都的反；也都显然所致miRNA表述水准的扭转。胃癌肝细胞与相应的短时间胃黏膜肝细胞中都miRNA的表述分析显示胃癌肝细胞中都miRNA表述情况总体反；也。因此，分析特定的miRNA在胃癌愈演愈烈工业发展中都的依赖性具有关键性意涵。

2 胃癌中都miRNA与DNA烷基化词句的互不依赖性

miRNA根据抗病毒DNA的各有不同可导致惧癌或者促癌依赖性。虽然在中都导致miRNA嗜睡的功能还没只不过知晓，但分析显示一些miRNA的嗜睡与密切相关DNA功能如组抗原词句和DNA烷基化密切相关，这些恒定功能可以不经DNA多肽的巨大变化就使DNA表述愈演愈烈可DNA的扭转。DNA烷基化作为关键性的密切相关DNA词句现像，在肝细胞中都经；也愈演愈烈。不断来得新分析声称，与抗原解码DNA一样，miRNA表述或多或少受DNA烷基化等密切相关DNA受到影响。与此同时，miRNA也显然通过多种唯一可受到影响DNA烷基化等密切相关DNADNA表述功能。

2.1 烷基化DNA表述miRNA在胃癌中都的表述

在多数DNA的5'端非翻译者四区和第1线粒体四范围内；也会显现出很低频度的二残基碱基（CpG）对，这些二残基可以通过恒定它们的烷基化静止状态来依靠DNA的表述。DNA烷基化将S-腺苷烷基脂质酸（SAM）的烷基基团相连到CpG半岛碱基环的五碳位置上，整个现实生活由DNA烷基转移底物（DNMT）催化完成。在一些恶性中都，启动子四范围内的反；也烷基化显然所致miRNA表述反；也，持续发展这全面性的分析不断提高，验证两者彼此之间假定着多样的两者之间恒定功能。

2.1.1 超强烷基化依赖性DNA表述胃癌中都miRNA的表述：分析者找到在胃癌肝细胞中都，启动子四范围内CpG半岛的超强烷基化可可借惧癌DNA的表述，包括解码p16、上皮性钙黏素、DNAMLH1、CDHI和APC。或多或少，分析找到miRNA解码DNA启动子多肽的CpG半岛也可愈演愈烈DNA的烷基化，这种烷基化词句可以DNA表述miRNA的表述。Suzuki等找到miR-34b及miR-34c在胃癌中都有关键性的可借依赖性，miR-34b及miR-34c在胃癌中都密切相关绝望，并且它们的表述下调与邻近CpG半岛的超强烷基化密切相关。5-氮-2'-脱氧胞苷（5-Aza-CdR）及5-氮胞苷（5-Aza-dC）大多为烷基化可借剂，嵌入5-Aza-CdR的DNA与DNMT呈现出不稳定的共价复合体，从而所致DNMT活性急剧下降，DNA组烷基化相应降偏很低，可借肝细胞向短时间肝细胞分化或可借肝细胞凋亡。人们；也由经试剂检视前后肝细胞中都miRNA的表述巨大变化情况判断DNA烷基化在miRNA表述中都的恒定依赖性。Hashimoto等报道16可有原发胃癌许多组织与相应的癌旁许多组织对比，其中都9份胃癌许多组织中都显现出miR-181c表述急剧下降。在一些miR-181c阴性或偏很低表述胃癌许多组织骨头或胃癌肝细胞株中都，注意到到miR-181c的上游四范围内显现出了超强烷基化信号。检测经5-Aza-CdR检视前后胃癌肝细胞株KATO-Ⅲ的miRNA表述巨大变化，miR-181c在5-Aza-CdR检视后的KATO-Ⅲ肝细胞株和其他2个胃癌肝细胞株及1个结膀胱癌肝细胞株中都大多显现出表述上调，而用miR-181c前体转染2个胃癌肝细胞株后则显现出了生长速度减慢。这些结果大多声称DNA烷基化使miR-181c绝望而在胃癌呈现出现实生活中都展现出了关键性依赖性。Xu等对miR-212的分析也给出了相似结果。

2.1.2去烷基化或偏很低烷基化依赖性DNA表述miRNA的表述：DNA组值得注意的偏很低烷基化是肝细胞肝细胞不不稳定的和DNA缺少的情况，特异DNA偏很低烷基化会导致癌DNA磷酸化，被忽视是促进转移的关键性功能之一。据报道DNA偏很低烷基化或多或少也参予miRNA的DNA表述。短时间情况下，肝细胞中都的let-7 a-3所在CpG半岛很低度烷基化而致其失活，在肺胰脏肝细胞中都则显现出相应CpG半岛的偏很低烷基化。用烷基转移底物可借剂及组抗原脱乙酰基底物可借剂（HDAC）牵头检视肺癌A549肝细胞株后显现出总体的去烷基化及let-7 a-3表述上调，磷酸化的let-7a-3使近200个DNA恒定障碍，参予的呈现出。miR-196s由3个HOX簇上的平行DNA座解码，不属于促进呈现出的miRNA之一。Tsai等找到各有不同肝细胞株中都miR-196b的表述与烷基化静止状态密切相关，烷基化绝望肝细胞经5-Aza-dC检视后则能使miR-196b重新磷酸化磷酸化，在原发胃癌肝细胞中都能注意到到miR-196b CpG半岛的偏很低烷基化静止状态，而胃癌中都miR-196b表述总体提高，验证胃癌中都DNA反；也偏很低烷基化能导致miR-196b的过多表述。可见，偏很低烷基化或去烷基化依赖性也可以提高miRNA分子会表述，并参予的呈现出。

2.1.3 miRNA的烷基化DNA表述的受到影响因素：miRNA的烷基化同时受到其他因素的DNA表述。分析找到DNA烷基化绝望现实生活通过烷基化CpG结合域（melhyl-CpG-binding domain，MBD）诱导与组抗原词句保持联系，DNA烷基化导致的miR-124a绝望；也伴随着再造组抗原标上如烷基化的组抗原H3、烷基化的组抗原H4、三烷基的组抗原H3-L4等的缺少，同时也伴有如烷基CpC结合抗原2（MeCP2）、MBD2等MBD的结合。另外，这些再造的标上和结合的MBD可以通过DNA偏很低烷基化趋于不稳定的和独立，DNA偏很低烷基化可由DNMTDNA缺少或5-Aza-CdR检视赢取。一些分析声称超强烷基化miRNA经24-96 h的5-Aza-dC去烷基化检视后可重新表述，并且如果与HDAC如4-苯丁酸或制滴霉菌A牵头检视可必要性促进这种表述，必要性声称DNA烷基化和组抗原词句依赖性在可借miRNA绝望中都的来顺利进行角色。DNMT、去烷基化底物、组抗原词句底物等顺利进行各有不同的一组，所致DNA烷基化静止状态的重要性，来得为可靠地DNA表述miRNA表述，从而对肝细胞的各项生物体病理发挥作用造成关键性意涵。

2.2 胃癌中都miRNA对DNA烷基化的受到影响

miRNA非常只受密切相关DNA功能DNA表述，也能通过密切相关DNA词句DNA表述DNA烷基化和组抗原词句现实生活。不太显然的分析显示DNMT、HDAC和组抗原烷基转移底物（HMT）都是miRNA的反之亦然依赖性机理，这些分子会大多涉及包括DNA烷基化在内的密切相关DNA恒定现实生活。

2.2.1 miRNA通过恒定DNA烷基化底物恒定DNA烷基化：在哺乳动物中都，已经找到DNMT抗原家族有5个团员，分别是Dnmtl、Dnmt2、Dnmt3a、Dnmt3b和Dnmt3L，其中都只找到Dnmt1、Dnmt3a及Dnmt3b有烷基转移底物催化活性。DNMT在肝细胞中都通；也过多表述，被忽视是肝细胞显现出超强烷基化现像的情况之一。一些证据声称DNMT的表述、催化活性及靶专一性都受到DNA多重DNA表述，miRNA可以通过恒定DNMT受到影响DNA的烷基化。Fabbri等在分析肺癌中都miRNA时找到miR-29s的表述与DNMT-3a、-3b圆形连续性，并且miR-29s反之亦然以DNMrl3a、NMT3b为依赖性机理。若促进外源性miR-29s在肺癌肝细胞株中都表述能趋于不稳定的DNA短时间的烷基化范例，导致因烷基化绝望的惧癌DNA重新表述如脆性乙酰三联体（FHIT）DNA、wwOx（WW domain containing oxidoreductase）DNA，并在精子和精子都能可借呈现出。Ng等在膀胱癌分析中都找到miR-143将Dnmt3a作为反之亦然依赖性机理，可通过可借其表述展现出其惧癌依赖性。DuurSma等的分析也声称miRNA可结合于靶DNADNMT-3b mRNA解码四区的倾向靶多肽，DNA表述其表述。

2.2.2 miRNA参予延续肝细胞中都DNA烷基化：Bao等以拟南芥植物为分析对象探索miRNA与PHBDNA烷基化彼此之间的关系时找到，miR-165和miR-166是该植物中都PHB烷基化所必需，胞质中都茁壮的miRNA可重新进入肝细胞核与磷酸化的mRNA一组并必要性结合其他因子而所致结合位点一处呈现出非免疫肝细胞系统化亚基，可借DNA启动子的烷基化。

2.2.3其他：miRNA除了通过以上两种范例来受到影响烷基化词句，还可以通过其他唯一可来DNA表述DNA烷基化。Ting等找到尿毒症肝细胞株HCT116中都凋亡的Dicer可导致一些DNA启动子四范围内的去烷基化，而此现实生活中都没有受到影响DNMT活性，提示miRNA或是其他特性的非解码RNA分子会通过恒定DNMT以外的唯一可参予了肝细胞DNA烷基化的恒定。Wu等报道了一类新弧度为24残基的miRNA，此长链miRNA通过诱导抗病毒DNADNA的烷基化，在磷酸化水准可借其表述，必要性探究了miRNA与DNA烷基化互不依赖性的重要性。

3药理学相关分析

miRNA反；也表述与愈演愈烈工业发展彼此之间的独特联系声称miRNA显然作为的一个潜在放射治疗机理。一项分析显示类似物寡残基antagomirs在小鼠精子可作为内源性miRNA的免疫可借剂，在解毒放射治疗中都也许可以用来绝望致癌性miRNA如miR-17-92s。另一全面性，在肝细胞中都有些惧癌性miRNA下调或绝望，如果使这些miRNA重新磷酸化也显然成为解毒放射治疗新分析方向。由于DNA启动子四区愈演愈烈烷基化而去表述的DNA，经去烷基化检视后可以重新表述，DNA烷基化可借剂等密切相关DNA词句疗法在解毒放射治疗中都展现出了关键性的药理学前景。Kim等分析找到在胃癌肝细胞中都miR-10b启动子的CpG一处于超强烷基化静止状态而使其绝望。胃癌肝细胞中都miR-10b的烷基化静止状态经5-Aza-CdR检视后相比减少，同时miR-10b表述赢取很大趋于不稳定的。miR-10b在胃癌呈现出现实生活中都展现出可借依赖性。事实上，DNA烷基化可借剂已被美国蔬果药剂监督总局（FDA）批准运用于软性放射治疗脊髓胚胎不良综合征。但仍有许多问题亟待解决，如使DNA烷基化逆转是否会导致其他DNA表述的反；也等。

4结语

过去几年关于DNA烷基化与miRNA彼此之间互不DNA表述关系的了解有了总体增长，但是在愈演愈烈工业发展现出实生活中都掀起DNA烷基化的可靠功能还有许多没知之一处。相信在不久的将来，DNA烷基化和miRNA在胃癌的早期诊断、放射治疗、预后判断等全面性会展现出来得大依赖性，为人类攻克这一新问题开拓来得引人注目来得广阔的生活空间。

校对： tianyusheng