上周 2016：胃癌领域研究进展

随着白血病出生率和丧命率的攀升，白血病不太可能成为东亚最主要的丧命诱因，也成为非常决定性性的公总计健康疑虑。东亚医学科学院医院、第三世界白血病当中心地带赫捷讲师等在 CA：A Cancer Journal for Clinijicians 上刊登了 Cancer Statistics in China, 2015 ，展示了我国最一新的白血病出生率、丧命率和肉食动物率预计值及主要白血病的变化趋势。

其当中，小肠肝癌的出生率、丧命率高居第二位，屈指可数肺肝癌。小肠肝癌发作在全世界范营寨上主要集当中在东亚、日本人和日韩。我国每年检出分之一占有到全全世界的 42%，超过每年 40 万举例，丧命多人多达三分之二，超过 30 万左右。本文就 2016 年关于外科医生手妖术小肠肝癌的学妖术研究成果完成盘点。

开刀外科医生手妖术

1. 内镜

近年来，以内镜表皮切除妖术（endoscopicmucosal resection，EMR）和内镜表皮下移去妖术（endoscopic submucosal dissection，ESD）为代表的内镜外科医生手妖术技妖术被广泛地应可用早期小肠肝癌（early gastric cancer，EGC）的外科医生手妖术。

2015 年，日本人消化器内视镜常务理事协同日本人小肠肝癌常务理事总计同公布了《早期小肠肝癌内镜表皮切除妖术和表皮下移去妖术外科医生手妖术手册》，其当中根据之外因素订立的适应证标准准则包括绝对适应证、不断扩大适应证和非适应证。该手册明确指出，由于 ESD 病因评估尚依赖足够的循证医学证明，现阶段针对不断扩大适应证病灶的准则外科医生手妖术手段一直为外科医生开刀。

去年 6 年底，Gastrointestinal Endoscopy 网络服务刊登了一篇内镜 ESD 切除分化标准型早期小肠肝癌不断扩大指征病灶的随访学妖术研究，%- ESD 四组小肠肝癌高血压 5 年总肉食动物（OS）率比开刀四组高，大致相同 97.1% vs 85.8%。所致事件真相全面性， ESD 四组高血压所致事件真相受害率与开刀相对更特低，大致相同 6.8% vs 28.4%。该学妖术研究结果提示，对于不断扩大指征的分化标准型早期小肠肝癌，内镜 ESD 在肉食动物期和所致事件真相全面性相对开刀更特具劣势。但该学妖术研究内部设计非创新性，且样本量较小，随访等待时间也不够长，因此内镜 ESD 外科医生手妖术早期小肠肝癌肿刺毛一直是一种探索性学妖术研究。

2. 肺部镜 VS. 包被

肺部镜小肠肝癌开刀与包被小肠肝癌开刀的相对依然是近年来学妖术研究的热点。

去年 ASCO 举例会公布了来自日韩的 KLASS-01 的长期随访结果，其学妖术研究结果显示：在早期小肠肝癌当中肺部镜开刀的远期并不差于封闭开刀。尽管肺部镜远端小肠切除（LG）并 D2 淋巴结清扫妖术外科医生手妖术早期小肠肝癌的有效性和耐用性不太可能得到不太好的临床验证，但是 LG 外科医生手妖术局部成果期小肠肝癌（AGC）的可行依然不存在较大争议，无需更特多高级别别的临床学妖术研究证明来评价。

日韩的 KLASS-02 促使学妖术研究了局部成果期小肠肝癌肺部镜开刀对比封闭开刀的耐用性和，去年 ASCO 同时华盛顿邮报了其耐用性的之外数据资料，%-：肺部镜开刀在小肠肝癌率、慢速康复等决定性数据资料上具有一定的劣势。

国内李国一新讲师等开展的一项创新性多当中心地带随机对照学妖术研究（RCT）(CLASS-01)，文章于月刊登在 JCO 上。学妖术研究总计归入 1056 举例 AGC 实验者，%-：LG 四组平外开刀等待时间比 OG 副队长 30 min。与 OG 四组相对，LG 四组的妖术当中出血量少 12 mL，其差别有显著流行病学意涵。早期妖术后恢复过程当中，妖术后至高血压时则载客等待时间、首次废气等待时间、进流质饮食等待时间、住院等待时间等指标，外为 LG 四组短于 OG 四组（其差别外有流行病学意涵）。 两四组的妖术当中小肠肝癌受害率（4.8%：3.5%）、妖术后总体小肠肝癌受害率（15.2%：12.9%）并无流行病学差别。此外，LG 四组妖术后小肠肝癌受害 2 举例，而 OG 四组无丧命病举例，但两四组无流行病学意涵。该学妖术研究声称，LG 与 OG 外科医生手妖术 AGC 的耐用性无明显差别。而且与 OG 相对，LG 可减少妖术当中出血量、缩短妖术后至高血压时则活动等待时间、较快肠道功能恢复和减少住院等待时间。此学妖术研究的长期结果仍在随访当中。

肌肉注射与放疗

1. 营寨开刀妖术期肌肉注射

2016 年 ASCO 举例会公布了一项来自我国的多当中心地带创新性 RESOLVE 学妖术研究，学妖术研究相对了营寨开刀期可用 SOX（奥沙利钴、S-1）与 D2 根治妖术后可用 SOX 或 XELOX（卡培他当中洲、奥沙利钴）的效果和耐用性。根据末期结果，学妖术科学家预测营寨开刀期 SOX 的 3 年 DFS 高于妖术后 XELOX，作为妖术后除此以外外科医生手妖术的 SOX 与 XELOX 的 3 年 DFS 比较。

德国的学妖术科学家开展了一项 FLOT4Ⅱ/Ⅲ期学妖术研究，相对 ECF/ECX（表柔比星+顺钴+氟尿嘧啶/卡培他当中洲）拟议和 FLOT（氟尿嘧啶+亚抗坏血酸钙+奥沙利钴+多西他赛）拟议在可切除的小肠/小肠静脉东南地区腺肝癌营寨开刀期外科医生手妖术当中的。FLOT 外科医生手妖术和 ECX/ECF 外科医生手妖术四组的营寨开刀期外科医生手妖术完成率大致相同 93%（119）和 92%（126）。FLOT 外科医生手妖术四组高血压的病理完全纾缓率（pCR）高于 ECX/ECF，大致相同 16%（20/128）vs 6%（8/137）。耐用性全面性，至少一种开刀小肠肝癌或营寨开刀期更特为严重所致事件真相的受害率在 FLOT 四组为 25%（30/119），而 ECX/ECF 四组为 40%（44/111）。因此，营寨开刀期 FLOT 拟议具有抗活性，不方便实施，可能成为局部当中后期可切除小肠或小肠静脉东南地区腺肝癌的一种外科医生手妖术考虑。

2. 妖术后的放肌肉注射

来自德国的 Marcel Verheij 在 2016 年 ASCO 大会公布了一项来自欧洲的 III 期多当中心地带临床学妖术研究（CRITICS）：该学妖术研究总计归入德国、德国和丹麦三个第三世界总计 788 举例可开刀外科医生手妖术小肠肝癌高血压，外在妖术前完成 3 心率 ECC/EOC（表柔比星+顺钴/奥沙利钴+卡培他当中洲）外科医生手妖术，妖术后分为肌肉注射四组（n = 393, 独自完成另外 3 心率 ECC/EOC 外科医生手妖术）或化放疗四组（n = 395,45 Gy+顺钴+卡培他当中洲），平外随访 50 个年底。%-，肌肉注射四组的 5 年 OS、PFS 大致相同 40.8% 和 38.5%，化放疗四组的 5 年 OS、PFS 大致相同 40.9% 和 39.5%，两四组外无一致性差别_即，对于已完成一新除此以外肌肉注射的小肠肝癌高血压，妖术后肌肉注射与妖术后化放疗在OS 率上无一致性差别。

3. 当中后期小肠肝癌的外科医生手妖术

皮下转移肝癌（PC）是 GC 的复发基本上当中病因最差的一种，当中位 OS 太少 6 个年底。去年 ASCO 公布了一项关于 SOX 协同抗病毒肺部内注射外科医生手妖术肺部转移小肠肝癌的Ⅱ临床学妖术研究，%-：SOX+IP PTX 协同肌肉注射拟议外科医生手妖术肺部转移小肠肝癌高血压有效且耐受性良好。

去年 ESMO 还公布了来自日本人的 PHOENIX-GC 学妖术研究结果。其主要学妖术研究终点分析并仍未结果显示 IP PTX 协同 S-1+PTX 拟议高于 S-1+CDDP 拟议。

月 The Lancet Oncology 刊登了多当中心地带随机Ⅲ期试验性 REGATTA 学妖术研究的最终结果。该学妖术研究相对了外科医生手妖术基本上不可康复因素的当中后期小肠肝癌高血压时，小肠全境切除妖术序贯肌肉注射与单用肌肉注射的相对。前公布的前期%-最终结果为阴性的几率均 13.2%，因此学妖术研究暂停了。此次刊登的学妖术研究的最终数据资料及一全境分随即分析。数据资料结果显示小肠全境切除妖术序贯肌肉注射不仅不不存在肉食动物获益，对于某些亚标准型的高血压，总肉食动物情况比单用肌肉注射更特差。

特异性外科医生手妖术

1. 抗病毒+首歌曲妥凤嘌呤拟议±MM-111 可用 HER2 阴性小肠肝癌

小肠肝癌的特异性外科医生手妖术与其他实质刺毛均有很大差距，HER2 阴性高血压可以可用首歌曲妥凤嘌呤特异性外科医生手妖术，2016 年 NCCN 手册特过关斩将了首歌曲妥凤嘌呤作为准则外科医生手妖术的地位。然而，但这一老年人占有比极低 15%。

对 HER2 阴性的高血压，抗病毒、首歌曲妥凤嘌呤特或无须 MM-111 可用当中后期小肠肝癌的二期临床学妖术研究公布于去年的 ASCO 举例会上，%- MM-111 并只能延长 HER2 阴性的高血压的 OS 和 PFS。

2. 阿帕替尼可用二线以后的转移性小肠肝癌、小肠静脉相接肝癌

月 JCO 刊登了秦叔逵、后陈讲师均是由的阿帕替尼外科医生手妖术当中后期小肠肝癌的Ⅲ期学妖术研究。这是一项关于阿帕替尼在二线以后外科医生手妖术转移性小肠肝癌、小肠静脉相接肝癌高血压的多当中心地带随机双盲CPA对照Ⅲ期试验性，学妖术研究结果显示与CPA相对，阿帕替尼单药能将当中位 OS 延长 1.8 个年底，当中位无成果肉食动物（PFS）延长 0.8 个年底，且所致事件真相受控。

3. 瑞格非尼可用难治性当中后期小肠肝癌

瑞格非尼是一种多丝氨酸类似物，美国政府 FDA 不太可能许可该药外科医生手妖术转移性结直肠肝癌和当中后期小肠肠间质刺毛。一项由国际多当中心地带政府机构总计同完成的名为 INTEGRATE 的Ⅱ期临床学妖术研究（刊登在 JCO）见到，瑞格非尼可短时间难治性当中后期小肠肝癌成果。学妖术研究当中，当中位外科医生手妖术持续等待时间：瑞格非尼为 1.8 个年底，CPA均 0.9 个年底。当中位 PFS：瑞格非尼为 2.6 个年底，CPA均 0.9 个年底（HR = 0.40）。学妖术研究还见到，瑞格非尼在肉食动物等待时间全面性与CPA相对，可能具有潜在的劣势（5.8 个年底 vs 4.5 个年底, p = 0.147）。INTEGRATE 学妖术研究证实瑞格非尼在当中后期小肠肝癌当中具有一定的外科医生手妖术前景且耐用性尚可。

免疫外科医生手妖术

由于小肠肝癌的举例来说过关斩将、各种外科医生手妖术的有效低，小肠肝癌的免疫外科医生手妖术依然是受注目的应用。如何优化外科医生手妖术拟议、考虑对免疫外科医生手妖术敏感的老年人，是免疫外科医生手妖术非常决定性性的每一集。

1. nivolumab ± ipilimumab 可用 A/M GC

美国政府斯隆凯特琳纪念医院的 Janjigian 等学妖术研究当中声称，在成果/转移性小肠肝癌外科医生手妖术当中，nivolumab 单药外科医生手妖术与 nivolumab/ipilimumab 协同外科医生手妖术所致事件真相的受害率较那时候华盛顿邮报并无差别，并且协同用药仍未来会改善肌肉注射耐受高血压的治果及总肉食动物等待时间。该学妖术研究通过封闭性 I/II 期队列学妖术研究（CheckMate-032）分析 nivolumab 单药外科医生手妖术与协同 ipilimumab 外科医生手妖术 A/M GC 的效果。总计归入 160 举例 A/M GC 的高血压，大全境分高血压曾给与 ≥ 2 种药剂的外科医生手妖术。在 154 举例给与外科医生手妖术有效性评估的高血压当中，总 ORR 大致相同 16%，性疾病控制率为 38%。在 OS 全面性，现阶段仍有 15 举例高血压独自外科医生手妖术，促使的数据资料仍未呈现。因此，仍需促使的学妖术研究。

2. Pembrolizumab + 5-FU、顺钴可用当中后期小肠肝癌一线外科医生手妖术

此外，Charles Fuchs 等主导的临床学妖术研究（KEYNOTE-059）公布了 Pembrolizumab 与 5-FU 及顺钴联可用当中后期小肠肝癌一线外科医生手妖术的初步耐用性的结果，结果显示 Pembrolizumab 具有良好的耐受性，而其数据资料仍有待于从前。

3. Pembrolizumab 可用 PD-L1 阴性的当中后期小肠肝癌

Lancet Oncology 刊登了 Pembrolizumab 外科医生手妖术 PD-L1 阴性当中后期小肠肝癌高血压的 KEYNOTE-012 学妖术研究的结果，%- 53% 高血压发生了以致于，22% 高血压超过了医学影像全境分纾缓（PR），纾缓当中位持续等待时间为 4 周。同时，Pembrolizumab 毒性也高于准则二线肌肉注射。

总之，当中后期小肠肝癌免疫外科医生手妖术应用尚存很多并仍未明确的疑虑，无需促使的学妖术研究。

本文作者： 第三世界白血病当中心地带 东亚医学科学院医院腹部外科医生 赵东兵讲师

出版人： 张莹