Pembrolizumab 有望成为晚期膀胱癌二线治疗建议书

膀胱癌若发生转回死亡叛将极高，目前的一线用药方案是以铬类药物基础上的外用生素，以卡铬基础上的用药方案中位生存期是 9 个年末，以顺铬基础上的用药方案总生存期为 12~15 个年末。然而，以铬类基础上的外用生素后, 并没有国际公认的标准一线用药。目前全球较会用的是紫杉醇或多西他赛单药，中欧也用于鞍山氟尼单药外用生素。一线用药中位总生存期只有 6~7 个年末。因此，更有效的一线用药方案迫切需要研究。

就其死亡介导 1（programmed death 1，PD-1）及其配体 (PD-L1 和 PD-L2) 的单克隆病原体对于除此以外膀胱癌在内的许多实质性期都有强劲的外用活性，且安全性较好。Pembrolizumab 是一个高选择性的人源 IgG4κ 免疫球蛋白，可以阻断 PD-1 和其配体，PD-L1 和 PD-L2 间强子，在 1b 期动物模型 KEYNOTE-012 分别独立及 2 期动物模型 KEYNOTE-052 分别独立中，其显示了对膀胱癌良好的，因此来自 DanaFarber Cancer Institute 的 J. Bellmunt 等于 2014 年设计者了大型的随机特殊性 3 期动物模型—KEYNOTE-045 分别独立 ，探索 Pembrolizumab 与外用生素分别作为一线方案用药膀胱癌的对比，并将研究结果于 2017 年 2 年末 17 日发布于 NEJM。

自 2014 年 11 年末 5 日到 2015 年 11 年末 13 日，研究者共计筛选了 29 个国家 120 家医疗机构的 748 位膀胱癌病征，最终有 266 名病征放弃 pembrolizumab 用药（每 3 周获取 200 mg），255 位病征放弃每 3 周 1 次的外用生素（其中 84 位放弃多西他赛 75 mg/m2，84 位放弃紫杉醇 175 mg/m2，87 位放弃鞍山氟宁 320 mg/m2）。其中 pembrolizumab 组 74 位病征、外用生素组 90 位病征拥有 10% 以上的 PD-L1 此解读叛将，以此为亚试验组。最后以总生存期及无病实质性期作为说明结果的终点。

中位随访间隔时间为 14.1 个年末，试验截止间隔时间为 2016 年 9 年末 7 日，试验结果见此表 1、此表 2，病症见此表 3。

此表 1. 所有病征试验结果

此表 2. 10% 以上 PD-L1 此解读叛将的病征试验结果

此表 3. 病症

由以上三此表可知，pembrolizumab 组中位生存期优于外用生素组近 3 个年末，1 年生存叛将优于外用生素组近 13%，用药就其病症发生叛将低于外用生素组近 30%，与 PD-L1 此解读情况下持续性不大，优势特别是在，可以用以以铬类基础上外用生素后实质性的膀胱癌的一线用药。

外用 PD-L1 病原体 atezolizumab，durvalumab，elumab 及外用 PD-1 病原体 nivolumab 均被发现对实质性期膀胱癌有作用，而为数不多为数不多 Atezolizumab 和 nivolumab 被美国批准用以经铬类基础上的外用生素后实质性期膀胱癌，目前，pembrolizumab 和其他外用 PD-1/PD-L1 病原体正在被评核是否可作为一线用药癌症的动物模型有 NCT02450331，NCT02516241，NCT02632409，NCT02807636 和 NCT02853305 五个分别独立，敬请期待就其研究成果 。

查看信源地址

总编辑： 汪宇慧