A型早期乳腺癌管理化疗或将退出历史舞台

A型早期乳腺癌管理：化疗或将退出历史舞台 [标签:url] [标签:科室] 摘要：目前已经知道一些淋巴结阴性的乳腺癌患者不需要化疗，而该项研究则将这类患者的范围扩大到某些更高分期的患者中。不管 界是否接受该研究提出的观点，但是这些数据提出了一个值得讨论的问题。 近期一项来自丹麦的研究对一项1980年代研究的标本进行了基因分析。结果显示 大于5cm或淋巴结阳性的luminalA型乳腺癌患者接受化疗并无获益。化疗或许将会退出luminalA型早期乳腺癌患者的管理方案。 过去十年里，随着基因检测的发展，如21基因检测（OncotypeDX，GenomicHealth），70基因检测（MammaPrint，Agendia），乳腺癌预后基因标记检测（Prosigna，NanoStringTechnologies）及其它基因分析检测，研究人员越来越能明确哪些早期乳腺癌患者单用抗激素治疗就能获得相当好的预测，这使人们可以放弃细胞毒化疗。 例如，近期TAILORx研究的数据显示，淋巴结阴性ER阳性且21基因复发评分低于11的乳腺癌患者单用抗激素治疗能够获得非常好的5年DFS率（超过97%）。 在这个背景下，丹麦乳腺癌合作组公布的数据也非常令人兴奋。Nielson团队检测了从DBCG77B研究中收集的福尔马林固定石蜡包埋的原发乳腺癌组织标本。 DBCG77B研究是1980年代的一项研究，纳入了1146位 大于5cm或淋巴结阳性的绝经前原发乳腺癌女性。研究人员随机给予患者化疗（环磷酰胺CMF单药，甲氨蝶呤和5-FU）或不给予化疗。所有患者中，化疗显著改善了患者的10年DFS和25年OS数据。 Nielson团队获得了该研究中709位患者的标本，并进行ER、PR、Ki67、CK5/6和EGFR的免疫组化检测。LuminalA型乳腺癌被定义为ER阳性、PR超过10%阳性、HER2阴性且Ki67≤13%。收集的标本中，633例可以分析亚型，其中165例为luminalA型。 LuminalA型患者比非luminalA型患者有更好的10年DFS和25年OS数据。但同时，与非luminalA型患者相比，luminalA型患者并未表现出存在化疗获益，是否进行化疗的10年DFS和25年OS数据相似。 尽管这项研究并非前瞻性试验，同时也并未给予内分泌治疗或目前的紫杉类或蒽环类化疗，但是这些数据明确显示确实存在早期乳腺癌的生物学亚型接受细胞毒化疗是无获益的。 目前已经知道一些淋巴结阴性的乳腺癌患者不需要化疗，而该项研究则将这类患者的范围扩大到某些更高分期的患者中。不管 界是否接受该研究提出的观点，但是这些数据提出了一个值得讨论的问题。 如果化疗并不能为luminalA型患者提供获益，那么除了内分泌治疗外还有哪些治疗会给这些患者带来获益？ 另一项研究ABSCG18研究的DFS数据近期已经公布，该研究比较了地诺单抗或安慰剂辅助芳香化酶抑制剂治疗早期乳腺癌的效果。 在该试验中入组了3425为患者，随机接受皮 射骨改良药物地诺单抗每6个月60mg或安慰剂。结果显示地诺单抗降低了50%的骨折发生率。 鉴于这种获益，随后研究人员为患者提供了非盲治疗，并因此进行了早期EFS分析。结果显示地诺单抗组复发率降低大约20%（HR=0.81，P=0.051）但只是未达到统计学显著。但是对于 大于2cm的患者，差异更加巨大并达到了统计学显著（HR=0.66，P=0.017）。 研究指出地诺单抗的EFS获益数据与其它骨改良药物如双磷酸盐的meta分析数据相似，同时该药也很安全，与安慰剂相比不良事件并无差异。此外，该研究中大部分患者为luminalA型患者。 这些研究或许能为我们未来管理luminalA型乳腺癌患者提供启示：内分泌治疗（或许联用骨改良药物）将成为首要方案，细胞毒化疗将越来越不重要，而靶向治疗如依维莫司或CDK4/6抑制剂的临床试验可能在未来会为患者带来更好的结局。